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但朱元璋决不会给他这样的机会，他在卢龙山顶把陈友谅的登陆情况看得一清二楚。他命令身边的士兵挥动红旗，所有军队都知道敌人已进入战场，各路朱元璋兵团，包括他的预备部队都擂起战鼓，喊杀声震动天地，冲向了陈友谅的登陆部队。陈友谅命令他的部队不必拘泥，反守为攻。双方的士兵在死神的带领下冲进战场，开始进行惨烈的厮杀。
战场上在血肉横飞地胶着时，朱元璋又命人举起了黄旗，常遇春的伏击部队一跃而出。他们一动不动地埋伏在那里等得太久了，一见黄旗招展，就立刻如出笼的猛虎般冲向了陈友谅兵团的侧翼。陈友谅的阵线瞬间崩溃，士兵们，包括陈友谅自己纷纷逃向战舰准备逃命。但天不保佑，当时恰好退潮，庞大的战舰无法移动，陈友谅只好逃到一艘小型战舰上，凭借着机动灵活，终于逃出生天。
但厄运之神并没有离开他，他逃到采石，朱元璋的追击部队已经赶到。他调头来希望能转运，又大败。他只好退到太平，朱元璋的追击部队像冤魂一样紧紧不放。在猛烈的攻击下，陈友谅的部队丧失了守城的信心，只好弃城而逃。厄运紧紧地跟随他，又卷土重来紧紧地抓住他。很快，安庆也在朱元璋兵团的咆哮声中陷落，接着就是信州。信州一失，陈友谅的地盘的大门就向朱元璋毫无保留地敞开了。陈友谅用几年时间获得的战果，在不到一个月的时间内全从手中如水一样流走。
此战对陈友谅是个晴天霹雳，他的军舰至少有一半——百余艘巨舰和数百艘中型战舰——被朱元璋俘获。朱元璋把这些军舰充实到自己的海军中，这使得两年后，朱元璋的海军实力和陈友谅势均力敌。除了这些军舰外，陈友谅还留给了朱元璋两万具自己士兵的尸体，及七千多名俘虏。
此战后来被称为龙湾之战，龙湾之战让朱元璋名震南中国，这话刘伯温早就说过，如果这次能击败陈友谅，那么将来的大业就成功了一半。刘伯温所以这样说，是因为当时的中国本土内，陈友谅是实力雄厚的标杆，能击败他，就击败了其他野心家的幻梦。
刘伯温功不可没。朱元璋发现，这场战役就像是刘伯温设置的一个游戏，每一步都在按照刘伯温的指令进行。
朱元璋说：“这是未卜先知的人。”
刘伯温却望着青田县的方向，泪眼婆娑地说：“我不是，不然，我怎么可能预测不到我老母亲的去世。”
应天有个刘大仙
刘伯温的母亲富老太太在1361年阴历八月间离开人世，刘伯温说自己没有预料到母亲的去世，是因为他离开青田时，母亲身体很强健。还有，1361年，朱元璋已开始对陈友谅发动了战略性总攻，刘伯温整年都全身心地投入到这场决定历史命运的大战中来，分心无术。
陈友谅自龙湾惨败后，虽然逃得很狼狈，但站稳脚跟后，马上以雷霆之势反攻朱元璋。1361年阴历七月，陈友谅突袭安庆，朱元璋在安庆的守卫部队还未反应过来，陈友谅兵团就攻陷了这座朱元璋到手还没满一年的战略重镇。
朱元璋的反应极为激烈，把逃回应天城的安庆守将处决。同时他打了个冷战，陈友谅的确有过人之处，这是个并不好惹的对手。当他转身问刘伯温“计将安出”时，刘伯温没有给他计策，而是给了他一张请假条，回老家守孝。朱元璋无论如何都不同意，在这个关键时刻，刘伯温就是他的空气和阳光，就是他人生的导航仪。
他给刘伯温写了封情感生动的信。这封信后来被称为《御制慰书》，信中指出以下三点：
“第一，您的老母去世时已是八十岁，这是喜丧，就是在太平时期，又有几人能如此高寿？
“第二，您来帮我建立大业，如今大业未成就要走，恐怕不太好。但您非要走，我也不能拦着，因为我在应天城中就推行孝顺之道，我不能出尔反尔。
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