西班牙的奴隶市场进行贩卖，开启了臭名昭著的美洲奴隶贸易。
除此之外，哥伦布还将剩下的一千多个印第安人奴隶拉到广场上，让所有西班牙人随意挑选，想要多少就给多少，以促进殖民地的发展和贿赂那些西班牙殖民者。
但因为当时的西班牙殖民者还不多，并且许多人此前已经奴役了一些印第安人，所以最后还剩下大约400个印第安人老弱没人挑选。这时西班牙人才饶过他们，让剩余的印第安人全部滚开，结束了这桩惨剧。
当时的殖民地官员记载，一些印第安人妇女为了能尽快逃离西班牙殖民者的魔爪，甚至连孩子都不要了：
“她们(印第安人女性)害怕再被抓住，为了更好地逃离我们，就把婴儿随便丢在地上，开始像绝望的人那样拼命逃走。有些人翻山越岭、过河涉水逃得这样远，逃到离伊莎贝拉殖民地七八天路程的地方。”
西班牙殖民者获得印第安人奴隶后，会让其代为耕种土地、服侍自己或是进行各种各样繁重劳苦的工作，比如淘金、挖矿等。
在此过程中，大量印第安人痛苦地死去，而为了弥补殖民地的劳动力短缺，西班牙殖民者不断地抓捕或强制印第安人为奴，以作为补充或贩卖，因此许多印第安人村庄被夷为平地，大量印第安人被强制为奴。
尝到奴役印第安人甜头的哥伦布，为了获取黄金并向西班牙朝廷证明殖民美洲的前景，于1495年正式对印第安人实行了残酷的贡税制。
哥伦布宣布：全岛的印第安人都处于西班牙殖民政府的统治之下，而每个成年的印第安人都必须向殖民地政府缴纳一定数量的黄金或棉纱，以作为不被杀死的条件。这种强迫印第安人贡纳黄金和财物的制度就是贡税制，就是西班牙殖民者当时搜集黄金的主要手段！
贡税制非常残酷，按照规定，每个年满14周岁的印第安人每3个月就要向殖民地政府缴纳能装满一个“鹰铃”的金沙或金块，而印第安人酋长则要每2个月就向殖民地政府缴纳一个装满黄金的葫芦。
如果印第安人居住的土地上没有黄金矿藏，那么就要每三个月缴纳25磅重的棉纱或棉布，以作为黄金的替代品，否则严惩不贷。
当殖民地政府称重完印第安人缴纳的税赋，确保合格后，会给缴清贡赋的印第安人一枚盖了印章的铜牌，让其戴在脖子上，防止受到新的勒索或被征税人员处死。
这种贡税制度非常不合理，定的税赋标准太高了，印第安人难以按时完成。西班牙人是以自己最初从印第安人手里收缴到的黄金和棉布作为规划税赋标准的来源，但问题是这些黄金和棉布都是印第安人经过数代人积存才积累下来的，所以显得财物丰富。
当积存数代的财物被上缴给殖民地政府后，印第安人就拿不出更多的黄金和棉布了，只能去河流或溪流中淘金或日夜编织棉布。这显然导致了一系列的灾难和反抗，迫使西班牙人降低了一半的标准，然而这依旧是不可能完成的任务。
虽然西班牙人在美洲殖民地上对印第安人使用了贡税制，但因为当地匮乏黄金和其它财物，所以西班牙殖民政府用了几年时间，屠戮了大量印第安人也没能获得大笔黄金。
其非但未能赚回殖民美洲所花费的全部资金，甚至连殖民地最基本的物资供给都不能保证稳定，这使得许多西班牙殖民者聚集起来发动多次叛乱，以反抗哥伦布和殖民
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